Aunque en ocasiones la presentación es clara y resulta fácil discernirlo, la demencia es la duda diagnóstica principal para la depresión. Así, en ambas se puede observar pérdida de interés e ilusión, cambios respecto a la personal previa, fallos de memoria y alteraciones en sueño y apetito. Para poder diferenciarlas es necesaria una exploración completa que en muchas ocasiones requerirá de pruebas complementarias y muy probablemente de una valoración longitudinal.

A destacar además la complejidad del asunto ante lo frecuente que resulta la unión de ambas. Por ejemplo, la mitad de las personas con demencia tienen síntomas depresivos y, en ocasiones, los primeros síntomas de demencia son de tipo depresivo. Por ello, la diferenciación de ambas no es nada fácil y requiere del abordaje de un especialista para ello.